Une modification de la quantité de médicament absorbée représente l’interaction la plus courante au niveau pharmacocinétique. Ce type d’interaction peut être cliniquement significatif pour certains médicaments marge thérapeutique étroite (cyclosporine, phénytoine, théophylline.. ). Par contre, des changements dans la vitesse d’absorption n’influencent pas l’efficacité du médicament, pour autant qu’un délai d’action rapide ne soit pas requis (Gauthier et al, 1998).
Le paramètre vitesse d’absorption n’intervient que lors des premières prises du médicament; à l’état d’équilibre, les modifications de la itesse de résorption induites par les aliments ne sont en général plus significatives. rythme circadien (24 h) (Lemmer, 1994). Ces principes sont reconnus pour certaines classes de médicaments administrés une fois par jour (ex: antihypertenseurs pris le matin, antiulcéreux le soir) mais appliqués de manière empirique et moins justifiée pour d’autres (ex: vitamines, antidépresseurs.. ).
Dans tous les cas, il est préférable de suivre un horaire régulier dans la prise du médicament pour assurer une efficacité et une pharmacocinétique constantes. D’autres interactions entre médicaments et aliments peuvent urvenir à la suite d’interactions de type pharmacodynamique, résultant en une potentialisation ou un antagonisme de l’effet pharmacologique du médicament (ex: administration de sel diététique et prise d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, régime à haute teneur en vitamine K et anticoagulants, aliments riches en tyramine et d’inhibiteurs de la monoamine oxydase… – Il. IMPORTANCE DU MOMENT DE PRISE Cest un aspect Important de l’administration des médicaments par voie orale. Les restrictions relatives à la prise du médicament par rapport aux repas reposent sur deux principes: arantir l’efficacité: le repas peut influencer les paramètres pharmacocinétiques des médicaments. Les modifications sont multiples (vitesse d’absorption, pic sérique, vidange gastrique, métabolisation) et peuvent s’accompagner d’une modification de la biodisponibilité. Toute modification de la biodisponibilité peut avoir une influence sur l’efficacité du médicament. méliorer la tolérance digestive: la prise de certains médicaments pendant le repas vise à en améliorer la tolérance digestive. C’est le cas notamment des anti- inflammatoires non stéroïdiens de certains antibiotiques, etc.. recommandations particulières quant à leur prise ou non avec un repas (ex: anti- acides, enzymes digestives, antifongiques locaux.. ). Département de gériatrie – Division de Pharmacologie clinique – Pharmacie des HUG Ill. EN PRATIQUE Les tableaux suivants fournissent des exemples concrets relatifs la prise de certains médicaments par rapport aux repas.
Les termes utilisés peuvent être définis comme suit: Avec ou après le repas: la prise simultanée de nourriture augmente la concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) et / ou l’aire sous la courbe décrivant les taux lasmatiques en fonction du temps du médicament (AUC) ou le médicament est bien absorbé mais il est irritant au niveau gastro-intestinal et l’absorption simultanée d’aliments permet d’améliorer la tolérance Loin des repas: c’est-à-dire 1h avant ou 2h après le repas.
La prise simultanée de nourriture diminue l’ALJC et, généralement, la Crnax, et compromet l’efficacité du traitement Indifférent: la prise de nourriture n’infl 3 cmax ni l’AUC du Parlodel Paspertin Prepulsid Rimactan glipizide metformine chlortalidone propranolol dinitrate d’isosorbide clarithromycine furosémide métoprolol évodopa + bensérazide magnésium dexaméthasone hydrochlorothlazlde + amiloride tropisetron norfloxacine bromocriptine métoclopramide cisapride rifampicine CAPP-INFO- NO 15 -Novembre 2000 Moment de prise avec le repas loin des repas, sans lait 20 min avant le repas (suspension), indifférent (cpr retard) 30 min avant le petit-déjeu 4 le repas Principe actif acétylsalicylate lysine3 acide acétylsalicylique3 acide acétylsalicylique bipéridène amoxicilline + ac. clavulanique triméthoprime + sulfaméthoxazole ibuprofène célécoxibe amoxicilline amiodarone clindamycine valproate de sodium2 digoxine4 iroxicam chlorure de potassium thioridazine polystyrène sulfoné sodique polystyrène sulfoné calcique doxycycline diclofénac Exemples de médicaments pour lesquels le moment de prise par rapport au repas est indifférent Nom de marque Acide folique Adalat retard / -CR Anafranil / SR AntraMups Becozyme Co-DafaEan S riche en fibres (diminution de l’efficacité) V. QUE RETENIR ?
Dans la majorité des cas, l’administration des médicaments peut se faire sans tenir compte de fheure du repas parce que la prise de nourriture n’influence pas leur efficacité et parce qu’ils sont bien tolérés. Certains édicaments connus pour être irritants au niveau gastro- intestinal, s’ils sont administrés à jeun, sont mieux tolérés s’ils sont pris avec un repas. Il est important de retenir les quelques cas où le médicament doit être administré impérativement à jeun (pour garantir une bonne efficacité) ou selon un protocole strict (pour éviter des effets indésirables potentiellement sévères). Les médicaments administrés une fois par jour devraient être pris toujours au même moment de la journée pour garantir une efficacité et une pharmacocinétique constantes. V.
REFERENCES Compendium Suisse des médicaments, éd Documed, 2000 Fleisher D et al, Drug, Meal and formulation interactions influencing drug absorptions after oral administration, Clin Pharmacokinet 1999, 36: 233-254 Gauthier l, Malone M, Drug-food interactions in hospitalised patients, Drug Safety 1998; 18: 383-393 Giraud C, Sarrut B, Tables d’utilisation des médicaments, 4 éd. , éd. Frison-Roche, 1998 Lemmer B et al, Chronopharmacokinetics.
